伊卡爾迪出生於阿根廷羅薩里奧，6歲時和家人移居到西班牙，並在貝辛達里奧接受職業足球訓練，他在各級別的青年隊比賽中總共射進超過500個進球。他出身於巴塞隆納的青訓系統，其後轉會至桑普多利亞，開始其職業生涯。2013年，他轉會至國際米蘭，並於2014-15賽季成為聯賽神射手。在國家隊方面，伊卡爾迪於2013年10月首次代表阿根廷國家足球隊上場。

2008年，西甲班霸巴塞隆納和伊卡爾迪簽訂一份至2013年到期的合同。伊卡爾迪先後在巴塞隆納U-17和U-19梯隊踢球。

桑普多利亞

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2011年1月11日，他被租借到義大利球隊桑普多利亞至賽季結束。[2][3]他在義大利青年聯賽中表現出色，在租借期的19場比賽中射進13球。2011年7月，桑普多利亞動用租借合同中的買斷條款，以40萬歐元的身價和伊卡爾迪簽約3年。[4][5]

2012年5月12日，他在義乙聯賽桑普多利亞對陣尤維斯塔比亞的比賽第75分鐘替補布魯諾·福納羅利出場，上演職業生涯的聯賽首秀。10分鐘後，他射入首粒正式比賽進球，幫助球隊2比1擊敗對手。[6]2012/13賽季，伊卡爾迪在義甲聯賽中出場31次，收穫10個進球，幫助球隊保級成功。

國際米蘭

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2013年4月，有消息稱伊卡爾迪將在新賽季加盟國際米蘭。[7]5月份，桑普多利亞官方證實了這個消息，[8]7月9日，國際米蘭正式宣佈伊卡爾迪加盟球隊。[9]2013年9月14日，他在義大利德比中射進加盟國際米蘭的首個正式比賽進球，最終幫助球隊主場1比1戰平尤文圖斯。

2016-17賽季，身為隊長的伊卡爾迪與自家球迷鬧翻，許多球迷都希望國米能甩賣伊卡爾迪。

2018-19賽季，由於妻子兼經紀人旺達（Wanda Icardi，原名Wanda Nara）的言論，以及球員自己的表現，伊卡爾迪被剝奪了隊長的資格，他也因此稱病拒絕為球隊出戰長達兩個月之久。

巴黎聖日耳曼（租借）

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2019年9月3日，巴黎聖日耳曼宣佈，由國際米蘭借用阿根廷隊前鋒毛羅伊卡爾迪，合約包括以7000萬歐元優先收購的條款。26歲的伊卡爾迪季前獲告知不在國米未來發展計劃，離隊後表示對轉戰法甲充滿信心，並感謝新東家信任自己。[10]

2019年10月1日，伊卡爾迪於歐聯分組賽作客1:0擊敗加拉塔薩雷時射入奠勝，亦是其加盟以來的第1球。23日，伊卡爾迪撞進一球，協助5:0大捷布魯日。

2019年10月6日，法甲榜首大戰，主場以4:0大勝賽前排次席昂熱，新加盟的伊卡爾迪射入首個法甲進球。27日，伊卡爾迪及安巴比在上半場各入兩球，以4:0輕取馬賽。

巴黎聖日耳曼

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2020年5月31日巴黎聖日耳曼執行了伊卡爾迪合約中的 7000萬歐元優先收購的條款，隨後 巴黎聖日耳曼官方宣佈伊卡爾迪正式轉會巴黎聖日耳曼[11]，合約直到2024年6月30日。2020年9月，伊卡爾迪感染2019冠狀病毒病[12]。

加拉塔薩雷

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2022年9月，土耳其足球超級聯賽加拉塔薩雷足球俱樂部在轉會窗口結束當天簽入了伊卡爾迪在內共五名球員[13]，伊卡爾迪和加拉塔薩雷簽下了為期一年的租借合同[14]。